癌症是一种极其复杂的疾病，晚期癌症尤其如此。虽然在Larotrectinib治疗过程中，部分患者短期内肿瘤消失，但并不代表全部癌细胞都被彻底杀灭、一个不留。那些“坏分子”仍有可能在身体中潜伏，随时都有可能卷土重来，我们时刻要小心。 

这几天，美国新上市的一种抗癌靶向药Larotrectinib启动朋友圈刷屏模式，“传奇抗癌药”、“广谱抗癌药”等赞美之词不绝于耳。Larotrectinib到底是一种什么药？癌症患者都能用的传言是真的吗？有人说“治愈率高达75%”，真有这么神奇吗？ 

今年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）刚刚加速批准Larotrectinib上市2天，就有被推向“神坛”的迹象。不得不说，抗击癌症是一条漫长的道路，每一个突破都值得肯定，但不应被神化。 

解密抗癌新药Larotrectinib 

癌症治疗有很多进步，但仍然面临缺药的困难，每一个肿瘤患者都对抗癌新药充满了期待和渴望。 

靶向药可以说是近些年来抗击肿瘤的主力军之一，比如治疗乳腺癌的曲妥珠单抗，治疗肺癌的吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等等。很多靶向药从实验室走进临床，给晚期癌症患者带来了福音。 

美国最新上市的Larotrectinib也是癌症靶向药大家族的成员。不过，与其他功成名就“前辈”靶向药相比，Larotrectinib抗癌作用有两点特别值得关注： 

（1）首个成功治疗带有「NTRK融合基因」实体肿瘤的靶向药； 

（2）治疗范围不限制于特定肿瘤类型。也就是说，不管是乳腺癌、肺癌还是结直肠癌，如果癌细胞里携带这种融合基因，可以考虑用它治疗。 

首先解释一下什么叫「NTRK融合基因」。我们都知道，癌症主要是基因突变造成的，使本来发挥正常功能的细胞“性情大变”，变得“既贪吃、又作恶”。靶向治疗主要就是找到特定的肿瘤驱动基因作为“靶点”，用药物进行针对性治疗。 

人体的每个细胞都好比一座大型化工厂，细胞内每时每刻都有数不清的“生产线”在进行代谢活动。如果NTRK与其他基因发生融合后，有可能会打乱“生产线”的正常工作节奏，产生大量不必要TRK融合蛋白等活性物质，刺激细胞发了疯一样恶性增殖，从而引发癌症。 

原本NTRK基因是个“好同志”，编码的TRK蛋白多表达于神经系统，在人体疼痛调节、食欲和记忆等方面发挥功能[3]。但融合以后，NTRK融合基因就成了一个不折不扣的“坏分子”，是明确的致癌原因。 

找到了致癌原因，研发靶向药物就成为可能。Larotrectinib是第一个成功上市的口服TRK抑制剂，专门针对NTRK融合基因。 

虽然病根找到了，但是哪些癌症会有这种基因改变呢？ 

这就要说到Larotrectinib抗癌作用的第二个特点：不针对某一种特定肿瘤（比如乳腺癌），通俗点就是不“挑”肿瘤。 

在携带NTRK融合基因（没有获得性耐药突变）的情况下，无论是成年人还是儿童，如果出现癌转移、手术风险大、没有其他治疗选择或治疗无效疾病恶化，都可以考虑使用Larotrectinib治疗，颇有“广谱”抗癌的功效。 

不“挑”肿瘤，就是神药吗？ 

Larotrectinib是美国FDA第二次基于通用的生物标志物（这里特指NTRK融合基因）批准的抗癌新药。2017年，免疫治疗新星PD-1抑制剂开辟了这一领域的先河，可用于治疗微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷的晚期实体肿瘤。 

但是，把Larotrectinib当做“包打天下”的抗癌神药，是肯定站不住脚的。 

首先，从应用范围看，即便没有特定肿瘤类型的限制，「NTRK融合基因」的大前提也不能动摇，这是治疗基础。那么问题来了，有多少肿瘤携带NTRK融合基因呢？ 

科学家们研究发现[1NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy]，在常见肿瘤，比如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、肾癌中，NTRK融合基因出现频率其实很低，在大多数癌症中低于5%。换句话说，符合Larotrectinib治疗门槛的恶性肿瘤患者还是少数，并不是人人都有机会接受治疗。 

凡事都是相对的，一些罕见肿瘤中NTRK融合基因发生率很高，比如分泌性乳腺癌、类似乳腺分泌性癌、先天性中胚层肾瘤、婴儿型纤维肉瘤等。这些罕见肿瘤NTRK融合基因发生率大于90%。特别是一些儿童患者，有可能从Larotrectinib中得到更好的治疗。 

图片：Nature，红色代表NTRK融合基因发生率高 

MASC：类似乳腺分泌性癌；Secretory Breast Carcinoma：分泌性乳腺癌；Congenital Mesoblastic Nephroma：先天性中胚层肾瘤；Infantile Fibrosarcomas：婴儿型纤维肉瘤。 

其次，Larotrectinib作为靶向药成员，与肿瘤“斗智斗勇”的过程中，耐药是难免的问题。什么时间出现耐药，耐药后怎么办？这些疑问还有待进一步探索。过度宣传Larotrectinib“包打天下”有炒作之嫌，任何新药都要结合患者的疾病特点，不能一概而论。 

此外，从美国FDA批准的适应症来看，满足NTRK基因融合只是基本条件，其他方面的要求还挺严格的，而且精准检测NTRK基因融合对技术有提出了很高的要求。因此，不“挑”肿瘤只是这类新型靶向药物的一个特点而已，恶性肿瘤的诊治要遵循疾病规律，没有神药之说！ 

“治愈率高达75%”：以讹传讹，误解疗效 

说到疗效，应该大家最关心的了。有些自媒体将Larotrectinib描述为“治愈率高达75%”，真的有这么夸张吗？ 

很遗憾，这是误解。 

我们都知道，晚期癌症的治疗是世界级医学难题。全世界的医生和科学家共同努力数年，把部分晚期肿瘤恶化的时间推迟几个月、十几个月就很了不起了。上面说到，治疗癌症没有神药，“治愈”代表彻底治好，如果真实现高达75%的“治愈率”，岂不是分分钟获得诺贝尔奖？ 

所以，“治愈率高达75%”是一个误读、误解。那么，真实的情况到底如何？ 

今年初，世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了Larotrectinib治疗癌症的数据，“75%”就是从中而来，虽然这个数字给广大癌症患者带来了希望，但我们也要客观看待。 

在晚期肿瘤的治疗研究中，几乎很少用“治愈率”作为评价疗效的指标。因此Larotrectinib治疗十几种癌症用的是“总缓解率”来评价，而不是“治愈率”，这个概念要清楚。 

图片：《新英格兰杂志》 

什么是总缓解率？它指的是按照国际认可的评价方式和评价标准（RECIST v1.1），对接受治疗的患者进行评估，肿瘤缩小或完全消失的患者占比就是总缓解率。从这个定义不难看出，Larotrectinib治疗总缓解率达到75%，代表全部患者中有3/4的人治疗效果还不错，肿瘤得到了很好的控制，但无法证明Larotrectinib能把这些患者彻底治好、永不复发。 

可能有人会问，肿瘤都完全消失了，这不是治好了吗？其实不然。这个世界上，确实会有极少数幸运的晚期癌症患者能够得到治愈，我们愿意相信奇迹，但不能迷信奇迹、放松警惕。 

癌症是一种极其复杂的疾病，晚期癌症尤其如此。虽然在Larotrectinib治疗过程中，部分患者短期内肿瘤消失，但并不代表全部癌细胞都被彻底杀灭、一个不留。那些“坏分子”仍有可能在身体中潜伏，随时都有可能卷土重来，我们时刻要小心。 

抗癌新药Larotrectinib的横空出世，代表了癌症精准医学的又一重大突破。但是，抗击癌症之路任重道远，至今没有任何一种疗法或药物能够“包打天下”，劝大家看到新药上市要冷静，只有适合自己的，才是最好的。

来源：腾讯医典